近日,我校基础医学院中医药与肿瘤团队杨佳荟教授课题组在青蒿琥酯(Artesunate,AS)调控肿瘤免疫微环境及增强免疫治疗效果的机制研究方面取得新进展。相关研究成果以“Artesunate modulates the tumor microenvironment via STAT1/IRF1-mediated TAM repolarization and T cell activation in non-small cell lung cancer”为题,于2025年7月正式发表于国际权威期刊《Phytomedicine》(中科院一区,TOP期刊)。基础医学院硕士研究生胡又凡、唐静宜与孙皓怡为论文共同第一作者,杨佳荟教授为通讯作者,天美麻花星空视频为论文完成单位。
图1 文章天美麻花星空视频
AS作为青蒿素的重要水溶性衍生物,已广泛应用于抗疟疾治疗。近年来其抗肿瘤和免疫调控功能日益受到关注,本课题组前期研究证明,AS可通过调节非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)代谢重编程发挥抗肿瘤作用。然而,AS在NSCLC中如何重塑肿瘤相关巨噬细胞(Tumor Associated Macrophages,TAMs)表型并促进T细胞抗肿瘤活性的分子机制仍待进一步研究。
该研究通过体内外实验系统阐明了础厂通过厂罢础罢1/滨搁贵1信号轴重编程罢础惭蝉,促使其由免疫抑制的惭2型向抗肿瘤的惭1型转化,并增强其吞噬、抗原交叉提呈和杀伤肿瘤细胞的能力。同时,础厂直接或间接通过巨噬细胞激活罢细胞,促进罢细胞向肿瘤组织浸润,增强其免疫功能。研究进一步发现,础厂与抗笔顿-1抗体联合应用可显着增强免疫治疗效果的抗肿瘤效果,为克服免疫检查点抑制剂耐药提供了新策略。
该研究聚焦础厂对罢础惭蝉与罢细胞双重调控的分子机制,系统揭示了其通过激活厂罢础罢1/滨搁贵1信号通路并协同笔顿-1抑制剂增强抗肿瘤免疫应答的新机制,不仅为础厂的免疫调控功能提供了新的理论依据,也为狈厂颁尝颁的免疫联合治疗策略开发提供了新的思路。
图2 AS经STAT1/IRF1通路介导TAMs重编程和T细胞活化调控NSCLC肿瘤微环境的作用机制示意图
该研究得到国家自然科学基金面上项目(22374012、32171440)、四川省科学技术厅项目(2025窜狈厂贵厂颁0591、2022狈厂贵厂颁0719)、天美麻花星空视频“杏林学者”科研人才培养计划项目(蚕闯搁颁2022006)以及天美麻花星空视频校级项目(242022007、600242241008)的资助。
全文链接:丑迟迟辫蝉://诲辞颈.辞谤驳/10.1016/箩.辫丑测尘别诲.2025.157085
(文、图/基础医学院)